干擾素治療乙肝
干擾素本質(zhì)上是一類具有高活性、多功能的誘生蛋白，它并不能直接殺死病毒，而是通過與細胞表面干擾素受體結(jié)合，使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制。同時干擾素還可增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強身體抗病毒的能力。
近年來對慢性乙肝的抗病毒治療已有很大的發(fā)展，目前首選的抗病毒藥物之一是α干擾素。α干擾素是被美國食品與藥品管理署（FDA）最早批準的用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物，迄今在臨床上已經(jīng)使用了20多年，已用于大量病人的治療，是國際公認的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物，并且目前仍是唯一被認可對慢性乙肝有明確的長期療效的藥物。
干擾素一個完整的療程要半年至1年，需花費數(shù)萬元，患者在治療過程中有可能需要使用兩個或多個療程，耗資巨大，一般收入者難以承受。因此，乙肝病人應用干擾素時要慎重，以免走入誤區(qū)。
干擾素雖然對乙肝病毒有效，但也是有適應癥的，并非對什么樣的乙肝都能“干擾”，如用藥不當，還會加重病情，適得其反。
1.慢性遷延性肝炎或慢性活動性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶在150-200單位，應用干擾素可產(chǎn)生更多的抗病毒蛋白及多種免疫調(diào)節(jié)因子，能更好地發(fā)生應答反應，以清除乙肝病毒。
2.所染乙肝病毒為野生株，未發(fā)生變異。
3.血清游離鐵處于低水平，因為血清中的游離鐵可拮抗干擾素。
4.肝活檢有活動性炎癥病變，如碎屑樣壞死。
5.無重疊感染丙肝、丁肝。
6.病程較短。
下列情況應用干擾素效果差、無效或有害：
1.乙肝病毒攜帶者，干擾素無法發(fā)揮作用。
2.乙肝病毒已發(fā)生變異，干擾素很難奏效。
3.乙肝來自于垂直感染，如母嬰感染或父嬰感染。這類乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因變異的特點，干擾素對這類情況常常無可奈何。歐美的乙肝垂直感染只占6%，他們使用干擾素治乙肝效果明顯，而我國的乙肝80%為垂直感染而來，所以用進口的干擾素治療國人的乙肝往往療效平平，表現(xiàn)出明顯的“水土不服”。
4.重型肝炎。因為重型肝炎，尤其是失代償性肝炎后肝硬化，應用干擾素后，有加重肝損害、導致病情惡化甚至使病人死亡的可能性。
慢性乙肝患者，不論是“大三陽”還是“小三陽”，如果轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝活檢證實肝組織有明顯炎癥，同時HBV－DNA陽性，都可以使用α干擾素治療。但如果同時合并有失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要臟器病變，則不適合使用α干擾素治療。
用藥方法是：α干擾素一次30μg～50μg，肌肉或皮下注射。第一個月每日注射1次，以后隔日注射1次。療程至少6個月。根據(jù)病情需要，可延長療程至1年以上。
治療過程中應定期做ALT、HBV－DNA定量和乙肝“兩對半”檢查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“兩對半”指標有改變，說明治療有效，應繼續(xù)治療，不能隨便停藥。
α干擾素主要有四大生物學作用，即抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化作用。用α干擾素治療慢性乙肝，能抑制乙肝病毒復制，促進乙肝病毒清除；減輕肝臟炎癥及壞死，促進肝細胞修復；防止或延緩病情發(fā)展為肝硬化；預防肝癌的發(fā)生；同時能改善病人的生活質(zhì)量。
治療必須達到以下效果3個月后才可以停藥：轉(zhuǎn)氨酶恢復正常，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰，e抗原轉(zhuǎn)陰，并且e抗體轉(zhuǎn)陽。此稱之為“完全應答”。達到完全應答后，必須再鞏固治療3個月，以提高療效，防止復發(fā)。臨床用藥情況證實，如果確屬適應癥，且用藥規(guī)范，在療程結(jié)束時約50％的病人可達到完全應答。療程結(jié)束后若長期隨訪，還能觀察到α干擾素能逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)展。
ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）的一過性升高用α干擾素后5～8周，有應答的病人常出現(xiàn)ALT升高，有的病人表現(xiàn)為ALT水平階段性波動。這是患者免疫系統(tǒng)被激活、機體正在清除感染的肝細胞的表現(xiàn)。一般在治療后3～4個月ALT即可恢復正常，并伴有e抗原和HBV－DNA的轉(zhuǎn)陰。此種ALT升高通常預后較好，不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸，應停用α干擾素，待黃疸消退后再繼續(xù)使用α干擾素。
α干擾素的副作用常是可逆的，常見的副作用是注射數(shù)小時后患者出現(xiàn)感冒樣癥狀，如畏寒、發(fā)熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關節(jié)痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數(shù)病人發(fā)生在治療早期，繼續(xù)治療一段時間后會逐漸減輕。不能耐受這些副作用的病人，可在注射α干擾素后2～4小時用些解熱鎮(zhèn)痛劑對癥治療。也可將注射時間安排在晚上，以減輕癥狀。
其他可逆性的副反應如脫發(fā)等，停藥后會逐漸恢復正常，可暫時不作處理，一般都不必減量或延長注射間隔期，以免影響α干擾素的療效。
少數(shù)病人在長期注射后會出現(xiàn)外周白細胞和血小板一過性降低，一般停藥后可自行恢復。也可加用促血細胞升成藥對癥治療，并觀察血象的改變，必要時可暫停干擾素，恢復正常后再繼續(xù)使用。